Prion Replication in the Hematopoietic Compartment Is Not Required for Neuroinvasion in Scrapie Mouse Model

Fatal neurodegenerative prion diseases are caused by the transmissible PrPSc prion agent whose initial replication after peripheral inoculation takes place in follicular dendritic cells present in germinal centers of lymphoid organs. However, prion replication also occurs in lymphoid cells. To assess the role of the hematopoietic compartment in neuroinvasion and prion replication, we generated chimeric mice, on a uniform congenic C57/BL6J background, by bone marrow replacement with hematopoietic cells expressing different levels of PrP protein. Nine different types of chimeric mice were inoculated intraperitoneally either with the lymphotropic Rocky Mountain Laboratory (RML) strain or the non lymphotropic ME-7 scrapie strain, at different doses. Here, we clearly demonstrate that overexpression of PrP by the hematopoietic system, or the lack of PrP expression by the bone marrow derived cells, does not change the incubation time period of the disease, even when the mice are infected at limiting doses. We conclude that the hematopoietic compartment is more or less permissive to prion replication, both for RML and ME-7, but does not play a role in neuroinvasion

Vanin-1 licenses inflammatory mediator production by gut epithelial cells and controls colitis by antagonizing peroxisome proliferator-activated receptor γ activity

Colitis involves immune cell–mediated tissue injuries, but the contribution of epithelial cells remains largely unclear. Vanin-1 is an epithelial ectoenzyme with a pantetheinase activity that provides cysteamine/cystamine to tissue. Using the 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-colitis model we show here that Vanin-1 deficiency protects from colitis. This protection is reversible by administration of cystamine or bisphenol A diglycidyl ether, a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ antagonist. We further demonstrate that Vanin-1, by antagonizing PPARγ, licenses the production of inflammatory mediators by intestinal epithelial cells. We propose that Vanin-1 is an epithelial sensor of stress that exerts a dominant control over innate immune responses in tissue. Thus, the Vanin-1/pantetheinase activity might be a new target for therapeutic intervention in inflammatory bowel disease

Louis Havet, ou la nécessité de la révision jusqu’au bout

Louis Havet, élève de l’École pratique des hautes études, dirigée par son père Ernest, fait une brillante carrière de philologue qui le mène à la Sorbonne, au Collège de France puis à l’Institut. Libre « des préjugés et des conformismes » par son statut d’« héritier », son ardent engagement dreyfusard commence avec la carte de soutien envoyée à Auguste Scheurer-Kestner, le 12 janvier 1898. Quelques jours plus tard, il signe la deuxième protestation (4e liste) et proclame la « nécessité de la ..

Pantéthéinases sériques (Nature, origine et fonctions)

Les molécules Vanin (vnn) sont des patéthéinases qui hydrolysent la patéthéine en patothénate et cystéamine. Les vnn modulent le stress tissulaire en réponse à des agents inféctieux ou toxiques. Une activité pantéthéinase sérique a été identifiée mais son origine, sa fonction et son identité moléculaire sont inconnues. Notre objectif était d'identifier des régulateurs de la vnn sérique et d'étudier ses fonctions.Vanin (vnn) genes code for pantetheinases that hydrolyse pantethine to pantothenate and cysteamine. Vnn enzymes appear as modulators of tissue stress response to infectious, toxic or immune challenges. A seric pantetheinase activity has been described but its origin, molecular nature and function are not known. The objectives were to identify regulators of seric Vnn and to investigate its functions.AIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF

Cell Intrinsic TGF-β1 Regulation of B Cells

International audienc

Pierre Quillard, écrivain, défenseur des hommes et des peuples

Pierre Quillard (1864-1912) représente sans doute le type le plus accompli de l’intellectuel dreyfusard… Ancien élève de l’École des chartes, il traduit des poètes hellénistiques rares et précieux (Théocrite, Hérondas…) et des philosophes néo-platoniciens (Jamblique, Porphyre…). Il se fait un nom dans les milieux symbolistes avec un drame, La Fille aux mains coupées (1886), et un recueil de vers, La Gloire du verbe (1890). Ses premiers engagements précèdent l’Affaire : il défend les Arméniens..

Metabolic adaptation of tissues to stress releases metabolites influencing innate immunity

International audienceRecent developments have demonstrated that metabolic rewiring imposed by adaptation of tissues to stress leads to the release of various metabolites which directly or indirectly impact innate immune responses and inflammation. Some metabolites can behave as second messengers and leave local cues in tissues. Immune cells which infiltrate stressed tissues reorient their metabolism to cope with these microenvironmental cues while preserving their effector functions in tissues

Le rôle du TGF-b1 dans la biologie des lymphocytes B

Le TGF-b1 est une cytokine pléiotropique et multipotente. Son rôle critique dans le contrôle de l'immunité est illustré par l'inflammation létale manifestée par les souris déficientes en TGF-b1. Nous avons pu montrer in vivo que le TGF-b1 produit par les cellules B joue un rôle majeur dans le contrôle de la commutation isotypique ainsi que dans l'homéostasie des LB. Cette régulation dépend d'une action autocrine du TGF-b1. Nous nous sommes intéressés au lien entre les immunoglobulines membranaires ou secrétées et le TGF-b1. Nous avons pu démontrer in vitro qu'une assocition covalente était impliquée dans la liaison de ces deux partenaires. Cette association montre une préférence isotypique et nécessite la coexpression de ces deux molécules par la même cellule. L'analyse in vivo suggère qu'une association entre Ig et TGF-b1 puisse également se faire de façon extracellulaire. Nous proposons que les complexes Ig / TGF-b1 spécifiques d'antigènes pourraient jouer un rôle important dans le maintien de la tolérance immune. Nous avons pu démontrer qu'une association covalente entre le recepteur à l'antigène des cellules B et le TGF-b1 permet l'expression de TGF-b1 à la surface des cellules. De façon intéressante, nous avons pu établir que le TGF-b1 exprimé par ces cellules aboutissait à des effets non classiques sur la différenciation des cellules T. L'utilisation de système rapporteur a permis de démontrer que ce paradoxe est expliqué par un effet "autocrine strict" du TGF-b1 sur les lymphocytes B.AIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF

Mathieu Dreyfus, le « frère admirable »

Le frère aîné du capitaine, Mathieu Dreyfus, né à Mulhouse le 2 juillet 1857, gérait dans cette ville, avec ses deux autres frères, Jacques et Léon, l’entreprise prospère qu’était la filature familiale, quand, le 31 octobre 1894, il est appelé d’urgence par sa belle-sœur, Lucie, qui, à son arrivée à Paris le lendemain, lui apprend l’arrestation d’Alfred et les accusations portées contre lui. Dès lors, ce « frère admirable », selon la formule de Bernard Lazare souvent reprise, sacrifiant ses a..